LNP stosowane w technologii mRNA sprzyjały przerzutom do płuc. Nowe badanie na myszach

Autorzy artykułu zauważają, że szczepionki mRNA przyczyniły się do rozwoju immunoterapii chorób zakaźnych i nowotworów, a nanocząstki lipidowe (LNP) odgrywają kluczową rolę jako systemy dostarczania mRNA. Chociaż LNP skutecznie zwiększają stabilność mRNA i jego wychwyt przez komórki, ich działanie immunomodulacyjne pozostaje nie w pełni poznane.

W niniejszej pracy wykazujemy, że podawanie LNP sprzyja przerzutom nowotworowym poprzez indukowanie ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej. W modelach mysich wstrzyknięcie LNP powodowało gwałtowne nagromadzenie neutrofili w płucach, wywołane uwalnianiem mitochondrialnego DNA (mtDNA) z martwiczych komórek mięśniowych w miejscu iniekcji.

Sygnał zależny od mtDNA aktywował szlaki TLR9–MyD88 oraz cGAS–STING, prowadząc do tworzenia przez neutrofile zewnątrzkomórkowych pułapek neutrofilowych (NET), co ułatwiało powstanie mikrośrodowiska sprzyjającego przerzutom

- wyjaśniają.

Wyniki te wskazują na potrzebę udoskonalania formulacji LNP w celu ograniczenia niezamierzonej aktywacji układu odpornościowego przy jednoczesnym zachowaniu ich skuteczności jako nośników szczepionek. Wraz z rozszerzaniem zastosowania terapii opartych na mRNA poza choroby zakaźne, w tym na onkologię, racjonalnie projektowane LNP mogą stanowić bezpieczniejsze i skuteczniejsze platformy dostarczania substancji terapeutycznych

- zauważają.

Mechanizm zwiększania przerzutów nowotworowych wskutek NET-ozy w płucach wywołanej przez LNP

Wstrzyknięcie LNP wywołuje stan zapalny w miejscu podania oraz martwicę komórek mięśniowych, prowadząc do uwolnienia wzorców molekularnych związanych z uszkodzeniem (DAMP), w tym mitochondrialnego DNA (mtDNA). mtDNA aktywuje w neutrofilach szlaki TLR9–MyD88 i cGAS–STING, sprzyjając aktywacji i gromadzeniu się neutrofili oraz powstawaniu zewnątrzkomórkowych pułapek neutrofilowych (NET). Ostatecznym rezultatem jest znaczące zwiększenie zdolności komórek nowotworowych do tworzenia przerzutów w płucach. Podczas gdy wcześniejsze badania zwracały uwagę na immunostymulujące właściwości LNP, nasze wyniki sugerują, że ich działanie wykracza poza konwencjonalną rolę adiuwantu szczepionkowego i może potencjalnie wpływać na progresję nowotworu

- stwierdzają autorzy artykułu.

Nie klasyfikujemy tego zjawiska jako „działania niepożądanego”, lecz jako istotną kwestię, którą należy uwzględnić przy projektowaniu i stosowaniu terapii opartych na mRNA-LNP

- dodają.

Czytaj również

Ta czynność zwiększa ryzyko raka

Jest decyzja sądu. Chodzi o odszkodowania za powikłania po szczepieniu przeciw COVID-19

Departament Wojny USA przywraca do służby żołnierzy, którzy nie chcieli się zaszczepić na Covid

Amerykańska agencja ukrywała NOP-y związane ze szczepieniami na Covid? Raport senatora

"Złośliwa narośl". Netanjahu poinformował o poważnej chorobie

Tak wyglądały ostatnie dni Ani Przybylskiej

Czym są LNP i dlaczego stosuje się je w szczepionkach mRNA?

LNP chronią cząsteczkę mRNA przed degradacją i pomagają jej dostać się do komórek. Ich skład można modyfikować, dlatego „LNP” nie oznacza jednej identycznej substancji we wszystkich preparatach.

Jak przeprowadzono badanie?

Myszom podawano domięśniowo LNP, po czym analizowano reakcję w miejscu iniekcji i zmiany w płucach. Badacze stwierdzili miejscową martwicę komórek mięśniowych i uwalnianie mitochondrialnego DNA, któremu towarzyszyła aktywacja oraz akumulacja neutrofili w płucach. Następnie oceniano tworzenie NET-ów i kolonizację płuc przez komórki nowotworowe. W eksperymentach z myszami pozbawionymi Tlr9, MyD88 lub Sting efekt zanikał, co wspiera zaproponowany przez autorów mechanizm: LNP → uszkodzenie mięśni → mtDNA → neutrofile → NET-y → środowisko sprzyjające przerzutom.

Komentarz lekarza

Właśnie wykryto na modelu mysim, że lipidowe nanocząsteczki (LNP), nośnik szczepionek mRNA, promują przerzuty nowotworów do płuc poprzez wywołanie ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej

- podsumował wspomniane wyniki badań na Facebooku dr n. med. Piotr Witczak.

To kolejny odkryty mechanizm sugerujący związek szczepionek przeciw covid z nowotworami

- dodał.

Czy są dowody na taki efekt u ludzi?

Na podstawie tego eksperymentu nie można stwierdzić, czy i na ile szczepionki mRNA zwiększają ryzyko przerzutów u ludzi. Dostępne dane kliniczne i epidemiologiczne nie potwierdzają obecnie związku przyczynowego między szczepieniem przeciw COVID-19 a powstawaniem, wznową lub progresją nowotworów. National Cancer Institute podaje, że nie ma dowodów, aby szczepionki przeciw COVID-19 powodowały raka, jego wznowę lub progresję.

W 2025 r. opublikowano duże koreańskie badanie obserwacyjne obejmujące ponad 8,4 mln osób, w którym odnotowano statystyczne skojarzenia między szczepieniem a niektórymi rozpoznaniami nowotworów w okresie roku. Było to jednak badanie obserwacyjne, dlatego wykazane zależności statystyczne nie pozwalają same w sobie ustalić związku przyczynowego. Roczny okres obserwacji dodatkowo ogranicza możliwość interpretowania wyników jako dowodu na inicjację nowotworzenia.

Szczepionki mRNA

Szczepionki mRNA stały się przełomową platformą w profilaktyce chorób zakaźnych oraz immunoterapii nowotworów. Szczepionki przeciw COVID-19 Pfizer-BioNTech (BNT162b2) oraz Moderna (mRNA-1273) wykazały możliwość wykorzystania nanocząstek lipidowych (LNP) jako skutecznych nośników, co doprowadziło do ich szerokiego zastosowania oraz zatwierdzenia przez amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) oraz Europejską Agencję Leków (EMA)

Czy badanie dotyczyło szczepionek przeciw COVID-19?

Nie bezpośrednio. Naukowcy badali nanocząstki lipidowe stanowiące system dostarczania wykorzystywany w technologii mRNA. Eksperyment przeprowadzono na myszach i nie był to test kliniczny gotowej szczepionki Pfizer-BioNTech ani Moderna u ludzi.